События криминального комедийного триллера «Сестричка Бетти» (Nurse Betty) рассказывает о несчастной в браке главной героине по имени Бетти Сайзмор, которая работает в закусочной и убегает от домашних проблем за просмотром любимого сериала. Ее муж, Дел, представляет собой обычного, нечистого на руку торговца подержанными автомобилями. Однажды ему в руки попадаетсяпартия наркотиков, которую он решает скрыть от крутых наркодельцов в машине, выставленной на продажу, за что его и убивают. Бетти становится невольным свидетелем преступления, после чего у нее явно помутился рассудок. Теперь она представляет себя медсестрой, у которой есть возлюбленный по имени Дэвид, причем, именно главный персонаж ее любимого сериала. Попутно она знакомится и с исполнителем главной роли, после чего тот принимает нестандартное решение и убеждает режиссера ввести в картину новую роль и задействовать в ней именно Бетти, считая ее очередной, помешанной на сериале фанаткой. Однако, за девушкой охотятся два наркодилера, у которых с семейкой Сайзморз остались некоторые дела, да еще и шериф со своей напарницей, журналисткой из местного издания. Кстати, именно она познакомила Бетти с актером из сериала…