Второй сезон популярного переосмысления оригинального сюжета мультсериала "Человек-паук". Проект рассказывает о жизни простого паренька Питера Паркера, который мечтает стать ученым, а также временно подрабатывает фотографом в одной из газет города. Очередная студенческая экскурсия в генную лабораторию навсегда переворачивает жизнь главного персонажа. Паркера кусает модифицированный паук. Вскоре Питер ощущает изменения в теле: невероятную силу, выдающуюся ловкость, умение карабкаться по стенам и плести паутину. Главный герой решает использовать дарованные навыки во благо других людей, однако первоначальное стремление к наживе играет с ним злую шутку. Дальнейшая борьба героя с преступностью в родном городе не проходит даром. Однако Питер Паркер не может без потерь вести двойную жизнь. На личном фронте не клеится, а супергеройский образ не является добрым в глазах каждого из жителей города. Многочисленные суперзлодеи, среди которых знакомые зрителям по первому сезону персонажи, не дают покоя пауку. Рано или поздно его ждет встреча с настоящим кошмаром - Веномом, одним из самых злейших врагов человека-паука за всю историю серии.